【摘要】  目的  研究HBeAg阴性的慢性乙型肝炎病毒的基因变化以及与临床转归的关系。方法  应用基因测序的方法检测HBeAg阴性的慢性乙型肝炎、肝硬化患者乙肝病毒1762、1764、pre-1896 3个位点的基因突变，分析肝炎、肝硬化的发生与各位点变异的关系。结果  135例HBeAg阴性慢性乙型肝炎的患者1762位点变异9例，pre-1896位点变异36例，1762、1764位点联合变异27例，1762、1764、pre-1896位点联合变异63例。45例肝硬化的患者中pre-1896位点变异27例，1762、1764位点联合变异9例，1762、1764、pre-1896位点联合变异共9例。结论  山东地区HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者乙肝病毒以BCP1762、1764、pre-1896位点联合变异为主，其中pre-1896位点的变异对于肝硬化的发生有重要意义。