【摘要】目的 研究乙型肝炎病毒（HBV）基因型与核苷（酸）类似物抗病毒治疗过程中耐药变异发生的关系。方法 采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）DNA测序方法，进行HBV基因分型，同时检测拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦特异耐药变异位点。结果 在湖南128例拉米夫定治疗患者中，HBV基因型B为107例，占83.6%；基因型C为21例，占16.4%，未发现基因型A、D、E、F、G、H型。总的耐药变异发生率48.4%（62/128），发生在12、24和36个月者分别为4.7%（6/128）、16.4%（21/128）、42.9%（55/128）,随治疗时间延长，变异发生率增加（P<0.01）。基因型B、C感染发生YMDD突变率分别为49.5%和42.9%，无显著差异（P>0.05），但YMDD变异类型在两基因型中不同，基因型B、C发生YVDD变异分别为64.2%（34/53）和0（P<0.01），YIDD变异分别为22.6%（12/53）和88.9%（8/9），P<0.01。阿德福韦酯和恩替卡韦治疗一年尚未检测到耐药变异，45例经阿德福韦酯治疗24月时变异发生率为4.4%（2/45），变异率在B、C基因型患者中分别为0%(0/38)和28.6% (2/7)，变异型均为N236T。结论 基因型B为湖南省的优势基因型，HBV基因型对核苷（酸）类似物抗病毒治疗反应有一定的影响。